Farmakologické účinky leuprorelinacetátu

Leuprorelin, goserelin, triprelin a nafarelin jsou v současnosti běžně používané léky v klinické léčbě premenopauzálního karcinomu prsu a karcinomu prostaty pomocí ovariektomie (zkráceně GnRH léky třídy a). Léčiva GnRH třídy A jsou strukturou podobná GnRH a soutěží s receptory GnRH v hypofýze. Když jsou receptory GnRH v hypofýze plně obsazeny a vyčerpány GnRH-a, budou mít downregulační účinek na hypofýzu. To znamená, že pokles gonadotropinů vylučovaných hypofýzou vede k významnému poklesu pohlavních hormonů vylučovaných hypofýzou. vaječníků, podobně jako chirurgické odstranění vaječníků, které se nazývá lékařská ooforektomie.
Leusprelin je analog hormonu uvolňujícího gonadotropin (GnRH), což je peptid složený z 9 aminokyselin. Tento produkt může účinně inhibovat funkci gonadálního systému hypofýzy se silnější odolností vůči proteolytickým enzymům a afinitou k hypofyzárnímu GnRH receptoru než GnRH. Jeho aktivita na podporu uvolňování luteinizačního hormonu (LH) je asi 20krát vyšší než u GnRH a jeho inhibiční účinek na funkci gonád hypofýzy je také silnější než u GnRH. V počáteční fázi léčby se může dočasně zvýšit folikuly stimulující hormon (FSH), LH, estrogen nebo androgen. Následně je v důsledku snížené citlivosti hypofýzy inhibována sekrece FSH, LH a estrogenu nebo androgenu, což má terapeutický účinek na onemocnění závislá na pohlavních hormonech (jako je rakovina prostaty, endometrióza atd.).
V současné době se leuprolidacetát používá především v klinické praxi, protože jeho účinnost je stabilnější při pokojové teplotě. Jakmile je však injekční roztok otevřen nebo je sterilizovaný prášek připraven do roztoku pomocí speciálního rozpouštědla, měl by být okamžitě použit a zbývající tekutina by měla být zlikvidována. Lze jej použít k medikamentózní kastraci endometriózy a hysteromyomu, pubertální centrální předčasné puberty, premenopauzálního karcinomu prsu a karcinomu prostaty, stejně jako k funkčnímu děložnímu krvácení, které je kontraindikováno nebo neúčinné pro konvenční hormonální terapii. Může být také použit jako předoperační medikace pro resekci endometria, která může rovnoměrně ztenčit endometrium, snížit edém a snížit obtížnost operace.
Farmakokinetika
Leusprelin acetát není účinný perorálně. Absorpce subkutánní nebo intramuskulární injekce je dobrá. Po jedné subkutánní injekci 3,75 mg dosáhla koncentrace léku v krvi vrcholu 1-2 ng/ml. Při použití u rakoviny prostaty se 3,75 mg podává subkutánní injekcí pokaždé, jednou za 4 týdny, celkem jsou provedeny 3 injekce. Stabilní koncentrace léku v krvi je 0,1~1ng/ml. Tento produkt se v těle hydrolyzuje na čtyři degradační produkty a vylučuje se ledvinami. Po jedné subkutánní injekci po dobu 28 dnů byla rychlost vylučování prototypu léčiva močí 2,9 procenta a metabolitů 1,5 procenta.